2002年，出演个人首部电视剧《艾德第一季》。2003年，在奥黛丽·塔图主演的爱情喜剧电影《除了向上爬我们别无选择》中饰演卡司助理。2004年，参演电视剧《Judging Amy》。

2007年，与约翰尼·盖尔克奇、卡蕾·措科共同主演情景喜剧《生活大爆炸第一季》，在剧中饰演加州理工学院的一位理论物理学家谢尔顿·库珀  。2008年，主演电视剧《生活大爆炸第二季》，他凭借该剧入围第61届艾美奖喜剧类剧集最佳男主角奖  。2009年，主演电视剧《生活大爆炸第三季》，他凭借该剧获得第62届艾美奖喜剧类剧集最佳男主角奖  ；同年，客串动画片《恶搞之家第八季》  。

2010年，主演电视剧《生活大爆炸第四季》，他凭借该剧获得第63届艾美奖喜剧类最佳男主角奖  、第68届美国金球奖音乐喜剧类剧集最佳男主角奖  。2011年，主演电视剧《生活大爆炸第五季》，他凭借该剧入围第64届艾美奖喜剧类剧集最佳男主角奖  ；10月14日，由其出演的喜剧电影《观鸟大年》上映。

2012年，主演电视剧《生活大爆炸第六季》，他凭借该剧入围第70届美国金球奖电视类-音乐喜剧类剧集最佳男主角奖  ，获得第65届艾美奖喜剧类最佳男主角奖  。2013年，主演电视剧《生活大爆炸第七季》，他凭借该剧入围第71届美国金球奖电视类-音乐喜剧类剧集最佳男主角奖  、第20届美国演员工会奖电视奖喜剧类剧集最佳男演员奖，获得第66届艾美奖喜剧类最佳男主角奖  。

2014年，与马克·鲁法洛、朱莉娅·罗伯茨等联袂出演的剧情电影《平常的心》上映，在片中饰演满嘴俏皮话，性格平和的AIDS宣传员汤米，他凭借该片入围第66届艾美奖迷你剧/电视电影最佳男配角奖  ；9月22日，由其主演的电视剧《生活大爆炸第八季》播出  ，他凭借该剧入围第21届美国演员工会奖电视奖喜剧类剧集最佳男演员奖。

2015年，主演电视剧《生活大爆炸第九季》，他凭借该剧入围第22届美国演员工会奖电视奖喜剧类剧集最佳男演员奖；4月，与蕾哈娜、史蒂夫·马丁等参与配音的动画电影《疯狂外星人》上映。2016年，主演电视剧《生活大爆炸第十季》。

2017年，出演由西奥多·梅尔菲执导的剧情电影《隐藏人物》；同年，主演电视剧《生活大爆炸第十一季》。2018年，由其主演的电视剧《生活大爆炸第十二季》首播，他凭借该剧获得第24届评论家选择奖最佳喜剧类剧集男主角奖；同年，出演电视剧《小谢尔顿第二季》；6月1日，与克莱尔·丹妮丝、佩丽冉卡·曹帕拉等共同出演的电影《孩童杰克》上映，他在片中饰演为人温和、冷静的心理医生格雷格·惠勒  。

2019年，与莉莉·柯林斯、扎克·埃夫隆等联合出演惊悚电影《极端邪恶》  。2020年，由其出演的电视剧《好莱坞》播出  。