2011年，李莎旻子在湖北经视品牌电视栏目《经视团购会》、《开心3 1》以“茗子”的名字担任兼职主持 。2012年，参加湖南娱乐频道“星姐选举”选美比赛，最终进入十强 。

2013年8月，因与高中母校雅礼中学的一组合影《雅礼，今天我要嫁给你了》走红网络 。9月26日，参加江苏卫视生活服务知识类节目《一站到底》，最终击败六人 。12月起，接替郭晓敏，搭档李好代班主持江苏卫视《一站到底》栏目。

2014年3月起，搭档尼格买提担任中央电视台益智游戏类综艺节目《开门大吉》第二现场主持人。 7月，担任金鹰卡通卫视真人秀节目《一起向前冲》主持人。2014年8月，不再主持江苏卫视《一站到底》栏目。12月18日，参与录制浙江卫视户外竞技真人秀节目《奔跑吧兄弟》，与陈赫、郑恺、Angelababy展开一场校园辩论赛 。

2015年1月，担任湖南卫视新媒体平台芒果TV主持人，主持明星访谈节目《偶像万万碎》 。4月，不再担任中央电视台《开门大吉》第二现场主持人。10月，搭档蔡康永开始主持芒果TV益智答题类栏目《百万秒问答》 。11月，担任芒果TV《我是歌手·谁来踢馆》主持人 。12月31日，与快乐家族和天天兄弟一起主持《2015-2016湖南卫视跨年演唱会》。

2016年1月8日，参加湖南卫视歌唱真人秀节目《我是歌手第四季》并担任徐佳莹的“芒果经纪人” ；15日，开始担任湖南卫视娱乐脱口秀节目《天天向上》外景主持人 ；17日，作为固定嘉宾参加云南卫视环球旅游真人秀节目《出发吧我们》。7月1日起，开始主持芒果TV选秀娱乐节目《2016超级女声》 。10月，以旁听生身份参加湖南卫视原创校园纪实节目《一年级·毕业季》 。

2017年1月，客串出演古装武侠言情剧《孤芳不自赏》并饰演花小姐。4月，与李祥祥合作主演的青春片《进击吧，少女！》开机，在片中饰演出生于排球世家的少女齐可燃 。7月27日，正式发布个人原创单曲《小虾》，完成由主持人跨界到唱作人的第一次尝试 。10月，与苑子文、苑子豪、赵予熙等人合作主演青春校园偶像剧《穿越人海拥抱你》，在剧中饰演程满满 。12月，搭档赵滨、廖彦龙、郑晓东主演古装宫廷剧《花落宫廷错流年》播出，她在剧中饰演能言善辩、博览群书、心思缜密的大清第一才女年姝媛 。

2018年7月28日起，担任金鹰卡通卫视儿童歌唱类节目《中国新声代第五季》主持人 ；30日起，担任湖南卫视《第十七届汉语桥世界大学生中文比赛》主持人 。8月4日，搭档何炅和张若昀担任《2018青春芒果夜》主持人。12月1日起，搭档杜海涛主持商品选秀综艺《人民的宝贝总决选》。

2019年9月，与陆毅、郭采洁、炎亚纶等合作主演的都市美食轻喜剧《亲·爱的味道》首播，她在剧中饰演甜品师李菲林 。10月，特别出演的爱情剧《水墨人生》在爱奇艺上线，她在剧中饰演思想开放的留洋学子程东宁 。12月，参加《中央广播电视总台2019主持人大赛》，最终顺利晋级总决赛并获得文艺类铜奖 。

2020年1月3日起，参加湖南卫视歌唱真人秀节《歌手·当打之年》，再度担任徐佳莹的音乐合伙人。2月14日起，担任轻纪实谈话节目《屋顶上的女孩》主持人。28日，参加《2020年湖南卫视元宵一家亲》 。4月25日，特别出演的古装爱情轻喜剧《师爷请自重》在优酷视频播出，她在剧中饰演温柔如水实则狠辣的江暮春；随后，参加抗击疫情特别节目《这是我们这是光》 。6月，以新生代唱作人的身份参与爱奇艺唱作人生态挑战节目《我是唱作人第二季》，最终在组内对决中不敌万妮达，无缘接下来的竞演 。7月28日，特别出演的青春校园剧《扑通扑通喜欢你》在合肥正式杀青，她在剧中饰演身材高挑、洒脱直率的路遥 。8月，主持贵州卫视真人秀节目《非常完美》。 9月9日，参加中央广播电视总台节目《新时代最可爱的人》。

2021年2月6日，特别出演的青春校园偶像网剧《扑通扑通喜欢你》在爱奇艺上线 ；5月，以“小于号歌手”的身份参加湖南卫视新世代音乐演出生态秀《谁是宝藏歌手》 。10月18日，担任主持人的节目《再次见到你》在湖南卫视和芒果TV同步播出 。2021年12月31日，主持湖南卫视跨年晚会； 参演电视剧《理想照耀中国》。

2022年3月15日，李莎旻子参演的探案玄幻电影《独孤天下之异瞳》在腾讯视频全网独播 ；3月14日，与金泽、刘书源、李欣燃等合作主演都市轻喜剧《追梦者联盟》在广东卫视和喜粤TV播出，在剧中饰演冷静毒舌的女博士艾米 。